一次手术事故影响了一个人的一生:一次手术事故结下了毕生的恩怨情仇。《兄弟姐妹》的故事就由这一次外科手术开始……三年前,外科医生王克明因手术事故,导致秦父死亡,被判处三年徒刑。三年后,秦家兄弟姐妹在大姐秦天带领下祭奠父母,他们等着在广州打工的二哥秦仁回家,却等来了刚刚刑满释放的王克明,他送上三千元钱谢罪,结果反被秦家兄弟姐妹逐出。此时恰好秦仁赶回。秦天的妹妹秦地和教师叶长城同居怀孕。秦地找校长要房,那校长正是当年因秦家遭变故与秦天分手的张少鸿。秦天和秦仁来到王家还钱,发现王克明的老婆离他而去,母亲哭瞎双眼,他本人失业,以抬石头为生。姐弟二人扔下三千元钱,声称两家恩怨从此了结。
秦仁到工地找工作,遭小流氓群殴,王克明挺身而出,护送受伤的秦仁回家,却遭到秦天冷落。秦地和叶长城合谋以假分手要挟秦天吐口,把秦仁的住房让出,万般无奈的秦天向张少鸿求援,却与其妻相遇,那人正是当初抛弃王克明的未婚妻查玲玲,三个人不欢而散。查玲玲以为张、秦二人藉断丝连到酒店喝闷酒,巧遇秦仁也在借酒浇愁,二人虽然互不相识,却惺惺相惜,因为酒而有了共同的话题。王克明看在眼里心中涌起无可名状的感觉。秦仁在王克明帮助下到工地抬石头,兄弟姐妹对此很不理解,秦仁却不以为然。
张少鸿和秦天在菜市场相逢,他为当初分手而愧疚,秦天告诉他:我们已无话可说了。秦天说服弟弟妹妹为秦地和叶长城腾房,众人怕他们得寸进尺,给大姐增添新的麻烦。秦天建议秦地去叶长城乡下老家见公婆,叶长城却百般阻挠,让人摸不着头脑。查玲玲请秦仁喝酒,乘机打探王克明的情况。遇上秦地和叶长城俩人,这才知道彼此身份。秦仁向姐姐认错,秦天原谅了弟弟,劝他今后少和查玲玲来往。王克明为抢救秦仁砸伤了腿,需住院治疗,工头丢下不管,秦天姐弟要轮流看护王克明,秦地大感不解,秦天说桥归桥,路归路。为王克明,秦仁打了工头被拘留,张少鸿求查玲玲向派出所求情,救出秦仁。秦天要弟弟妹妹自重